DOI: 10.1021/acsabm.0c00290
以L-丙交酯为原料,在锌席夫碱络合物作用下合成了聚(L-丙交酯)(PLLA)。通过对含不同量OFLX(1、3、5和10w/w%)的二氯甲烷/二甲基亚砜(4:1 v/v)溶液进行静电纺丝,制备了负载氧氟沙星(OFLX)的PLLA纳米纤维垫。用SEM研究了纳米纤维毡的形貌和直径。通过TEM观察了纳米纤维的内部形态。ATR-FTIR证实了纳米纤维垫中OFLX和PLLA间的相溶性。DSC证实了PLLA纳米纤维垫中OFLX的相互作用。PLLA纳米纤维毡中OFLX的存在显著提高了其拉伸强度,通过DMA证实了这一点。在pH4.6、5.8和7.4下研究了体外药物释放特征。OFLX负载PLLA纳米纤维垫在最初的12小时内呈爆发性释放,随后缓释直至168小时。采用MTT法检测纳米纤维垫对NIH/3T3成纤维细胞系的体外生长抑制作用。MTT测定结果表明,在低至10w/w%的浓度下细胞活性和细胞增殖能力增强,这证明了其无毒性和生物相容性。OFLX负载PLLA纳米纤维垫对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出良好的抗菌活性。大鼠体内伤口愈合研究显示,第14天,对照、PLLA和OFLX负载PLLA纳米纤维垫的伤口闭合率分别为44%、65%和88%。结果表明,负载适当浓度的OFLX的PLLA纳米纤维垫是一种很有前途的伤口敷料候选材料。
图1.PLLA-3的1H NMR光谱。
图2.PLLA-3的GPC图。
图3.伤口敷料PLLA纳米纤维垫的SEM图像和尺寸分布直方图。(a)PLLA,(b)PLLA-a,(c)PLLA-b,(d)PLLA-c,(e)PLLA-d。
图4.PLLA纳米纤维的TEM图像。(a)PLLA,(b)PLLA-d。
图5.在PLLA纳米纤维垫中添加OFLX后,水接触角的变化。(a)PLLA,(b)PLLA-a,(c)PLLA-b,(d)PLLA-c,(e)PLLA-d。
图6.OFLX和PLLA纳米纤维毡的ATR-FTIR光谱。
图7.OFLX、PLLA和PLLA-d纳米纤维垫的DSC热分析图(第二次加热)。
图8.伤口敷料PLLA纳米纤维垫的应力-应变曲线。
图9.在pH4.6、5.8和7.4下,PLLA-a、PLLA-b、PLLA-c和PLLA-d纳米纤维垫中OFLX的体外释放曲线。
图10.伤口敷料PLLA纳米纤维垫对NIH/3T3成纤维细胞系的体外细胞活性。值表示为三次平行测量的平均值±SD。使用单向方差分析以星号表示具有统计学意义的显著差异:*,p≤0.05;∗∗,p<0.01;***,p<0.001。
图11.7天后,纳米纤维垫上的NIH/3T3成纤维细胞的光学显微镜图像。(a)PLLA纳米纤维垫,(b)PLLA-a,(c)PLLA-b,(d)PLLA-c,(e)PLLA-d。
图12.伤口敷料PLLA,PLLA-a(1%),PLLA-b(3%),PLLA-c(5%)和PLLA-d(10%)纳米纤维垫对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制作用。
图13.第0天和第14天,对照和PLLA纳米纤维垫处理过的伤口的闭合情况。
图14.第14天用不同垫子处理的伤口皮肤的组织学图像(4x,纵向;比例尺:500μm)。(a)对照,(b)PLLA纳米纤维垫,(c)OFLX负载PLLA纳米纤维垫。