DOI:10.1016/j.msec.2020.111514

阿昔洛韦是一种有效的抗病毒药物，其水溶性有限且生物利用度较低。但是，可以通过与环糊精形成包合物来消除这些限制。在这项研究中，研究者首次报道了无聚合物且独立的阿昔洛韦/环糊精纳米纤维的静电纺丝。这是开发抗病毒药物分子快速溶解递送系统的一种很有前途的方法。在此，羟丙基-β-环糊精（HP-βCD）既用作络合剂又用作静电纺丝基质。通过将约7％（w/w）的阿昔洛韦掺入高浓度的HP-βCD水溶液（180％，w/v）中来制备阿昔洛韦/HP-βCD系统。还使用乙醇/水（3/1，v/v）溶剂系统和相同的初始阿昔洛韦含量（7％，w/w）制备了阿昔洛韦/聚乙烯吡咯烷酮（PVP）纳米纤维作为对照样品。由于包合作用，阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维提供了更好的封装效果，从而提高了负载效率。经测定，阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维的负载效率约为98％，而阿昔洛韦/PVP纳米纤维的负载效率约为66％。观察发现，阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维中含有一些结晶形式的阿昔洛韦。即便如此，与具有较高结晶阿昔洛韦含量的阿昔洛韦/PVP纳米纤维相比，它仍显示出更快的溶解/释放和更快的崩解特性。HP-βCD的包合络合性能和高水溶性（>2000mg/mL）确保了阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维的快速溶解性能。简而言之，阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维是一种很有前途的替代聚合物基体系的快速溶解口服给药系统。药物分子增强的理化性质以及整个过程中水的使用可以使药物/环糊精纳米纤维成为用于治疗的有利剂型。

图1.（A）HP-βCD，（B）PVP和（C）阿昔洛韦的化学结构。（D）阿昔洛韦和HP-βCD分子之间形成包合物的示意图，以及（E）阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维的静电纺丝。

图2.阿昔洛韦/HP-βCD系统的相溶度图。

图3.（A）HP-βCD，（B）阿昔洛韦/HP-βCD，（C）PVP和（D）阿昔洛韦/PVP系统最终电纺纳米纤维网的代表性SEM图像，以及静电纺丝溶液的照片。

图4.（A）阿昔洛韦粉末，（B）HP-βCD纳米纤维，（C）PVP纳米纤维，（D）阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维和（E）阿昔洛韦/PVP纳米纤维的1H-NMR光谱（样品已溶解在d6-DMSO中）。

图5.（i）阿昔洛韦粉末，HP-βCD纳米纤维，阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维和（ii）阿昔洛韦粉末，PVP纳米纤维，阿昔洛韦/PVP纳米纤维的（A）XRD图谱和（B）DSC热分析图。

图6.（A）阿昔洛韦粉末，HP-βCD纳米纤维，阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维和（B）阿昔洛韦粉末，PVP纳米纤维，阿昔洛韦/PVP纳米纤维的TGA热分析图及其衍生物。

图7.阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维和阿昔洛韦/PVP纳米纤维的时间依赖性释放曲线。

图8.在人工唾液环境中，阿昔洛韦/HP-βCD纳米纤维（NF）和阿昔洛韦/PVP纳米纤维（NF）的崩解行为。