功能重塑和长期抗炎反应对于修复心血管系统损伤都至关重要。虽然这些方面都得到了广泛的研究,但试图制造出兼具这些功效的支架的成功率却很低。
近期,复旦大学徐晨副教授&上海工程技术大学朱同贺副教授团队将丹酚酸A(SA,丹参素)引入聚氨酯主干内(PCHU-D),并将其包裹在电纺纳米纤维中,以合成持久的免疫调节纳米纤维生态位(DINN),该生态位在炎症期间提供持续的SA释放。鉴于其优异的可加工性、机械性能和形状记忆功能,本研究开发了两种DINN变体,作为血管支架和心脏贴片。这两种变体在体内实验中均具有出色的治疗效果。研究人员对DINN进行了精心设计,使其在释放SA的同时逐渐分解,从而大大促进了细胞浸润和组织重塑。因此,DINN能有效抑制炎症细胞的迁移和趋化,同时还能增加血管生成基因的表达。实验证实,它促进了心肌梗死后心肌功能的恢复,并诱导了动脉正位移植修复后的快速再内皮化。这些优异的特性表明,DINN作为一种修复心血管组织的多功能制剂具有巨大的潜力。
图1.PCHU-D弹性体和DINN纤维的合成及性能评估。
图2.DINN的降解、SA的释放和体外细胞相容性。
图3.DINN植入改善了大鼠心肌梗死后的心功能。
图4.DINN移植可减少大鼠心肌梗死后的心脏重塑并增加血管生成。
图5.在亚急性心肌梗死大鼠模型中植入DINN可改善心功能和重塑。
图6.DINN对急性心肌梗死早期ROS和炎症环境的影响。
图7.DINN在转录组水平上影响心脏病理过程。
图8.对大鼠腹主动脉原位重塑的评估。
该工作以“Durable Immunomodulatory Nanofiber Niche for the Functional Remodeling of Cardiovascular Tissue”为题发表在《ACS Nano》(DOI:10.1021/acsnano.3c09692)上。
论文链接:https://doi.org/10.1021/acsnano.3c09692